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最新的一个科学家团队表明,可以通过引导骨骼干细胞分化为软骨细胞来缓解骨关节炎,我们知道软骨细胞负责产生健康的软骨[1]。
骨关节炎(OA)是与年龄有关的疾病。患者为中老年人居多,毫不夸张的说它影响了全球65岁以上一半以上人口数量。OA由于自身的摩擦和与年龄相关的细胞功能障碍,导致关节软骨退化。OA本身并不危及生命,其与一般死亡率的关系的报告尚无定论[2],但它可能引起极大的不适甚至残疾,从而困扰患者的生活质量。战胜OA将是提高健康水平的重要一步。
自年代以来,一种流行的OA治疗方法是微骨折(MF)治疗,其中在关节区域造成微小损伤,从而触发组织再生。这种治疗只是“纤维化软骨”,因为它包含许多纤维化细胞并且机械性能较差。MF所能做的就是在一定程度上缓解OA症状,无法根治。
MSC还是SSC?
新的研究的作者发现,MF治疗背后的机制是由微骨折触发的骨骼干细胞(SSCs)增殖增加。术语SSC是相对较新的(或更确切地说是重新引入的)。科学家认为分化为骨骼和软骨的干细胞不仅可以在骨髓中找到,而且可以在其他组织中找到,例如肌肉和脂肪。这些细胞被称为“间充质干细胞”(MSCs),这一术语在文献中仍被广泛使用。但是,最新的研究表明,分化为骨骼和软骨的干细胞仅存在于骨髓中,这就是为什么一些研究人员坚持认为“骨骼干细胞”一词更能描述细胞的定位[3]。
然后,研究人员着手进一步研究SSC在MF后软骨再生中的作用。
首先,他们测试了SSC与年龄相关的生命力。如预期的那样,发现成年小鼠SSC的患病率比新生小鼠低得多。成年小鼠的SSCs也显示出减弱的增殖能力,当它们分化为软骨细胞时,它们产生的蛋白聚糖要少得多,而这种蛋白聚糖赋予软骨最高的承重能力。对于人类SSC,也证实了类似的结果。
MF不仅增加了受OA影响的当地SSC人口的扩散。MF后,SSC中基因的转录活性发生了变化,年幼小鼠的SSC中:MF将SSC还原为更年轻的基因表达类型。
结论:通过新颖干细胞的方法与试行有近70年历史的疗法相结合,研究人员得以克服先前的治疗局限性。鉴于OA仍然是一个紧迫而广泛的疾病,影响着世界约一半的老年人口,因此这一成就令人鼓舞。美国FDA批准的BMP2和VEGF信号传导阻滞剂已在临床中使用,这个新的发现可能产生新的突破性OA治疗方法。
引用:
[1]Murphy,M.P.,Koepke,L.S.,Lopez,M.T.,Tong,X.,Ambrosi,T.H.,Gulati,G.S.,…Steininger,H.().Articularcartilageregenerationbyactivatedskeletalstemcells.NatureMedicine,1-10.
[2]Xing,D.,Xu,Y.,Liu,Q.,Ke,Y.,Wang,B.,Li,Z.,Lin,J.().Osteoarthritisandall-causemortalityinworldwidepopulations:gradingtheevidencefromameta-analysis.Scientificreports,6(1),1-7.
[3]Bianco,P.,Robey,P.G.().Skeletalstemcells.Development,(6),-.
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