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阅读提要:
类风湿关节炎的病因至今并不十分明了,目前大多认为其是人体自身免疫性疾病,亦可视为一种慢性的综合征,表现为外周关节的非特异性炎症。此时患病关节及其周围组织呈现进行性破坏,并致使受损关节发生功能障碍。
风湿性关节炎属变态反应性疾病,是风湿热的主要表现之一,多以急性发热及关节疼痛起病,典型表现是轻度或中度发热,游走性多关节炎,受累关节多为膝,踝、肩、肘,腕等大关节,常见由一个关节转移至另一个关节,病变局部呈现红,肿、灼热、剧痛,部分病人也有几个关节同时发病,不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现,急性炎症一般于2-4周消退,不留后遗症,但常反复发作。若风湿活动影响心脏,则可发生心肌炎,甚至遗留心脏瓣膜病变。类风湿关节炎的发病率女性高于男性,女性是男性的2~3倍;欧美国家的发病率明显高于国人。
近期,欧盟批准百时美类风湿药Orencia联合氨甲喋呤(MTX)用于MTX初治类风湿性关节炎群体。Orencia由百时美施贵宝开发,该药皮下注射制剂(SC)和静脉注射制剂(IV)均适用于中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者,减轻疾病症状和体征、诱导主要的临床缓解、抑制结构性损伤进展、改善患者机体功能。Orencia可作为单药疗法,也可与其他疾病修饰抗风湿疗法(DMARDs)联合用药,但肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂除外。此次批准,是基于2个III期临床研究的临床缓解数据以及采用X射线和MRI评估的结构性和炎症性疾病严重度数据:
(1)AGREE是一项为期12个月的多国、双盲、随机IIIb期研究,在既往未接受MTX治疗(MTX初治)的早期快速进展性RA患者中开展;数据显示,与MTX单药组相比,OrenciaIV+MTX治疗中度至重度RA表现出显著疗效,达到了研究的共同主要终点:具体数据为,在治疗的第1年,OrenciaIV+MTX治疗组有显著更高比例的患者实现DAS28-CRP<2.6(41%vs23%,p<0.)和影像学进展抑制(总Sharp得分的平均变化:0.6vs1.1,p=0.04)。
(2)AVERT研究在例既往未接受MTX(MTX初治)或其他DMARDs治疗的中度至重度活动性早期RA(平均DAS28-CRP=5.4,平均症状持续时间<6.7个月)成人患者中开展,将Orencia(mgSC)+MTX联合治疗、Orencia(mgSC)单药治疗、MTX单药治疗进行了对比。研究中,主要疗效终点为治疗12个月后采用DAS28定义的缓解。在治疗的第12个月,与MTX单药组相比,Orencia+MTX治疗组有显著更高比例的患者实现DAS28-CRP<2.6(37.0%vs22.4%)、CDAI缓解(42%vs27.6%)、SDAI缓解(42%vs25%)。
Orencia是一种通过重组脱氧核糖核酸(DNA)技术产生的合成蛋白质,属于生物制剂,该药是一种选择性T细胞共刺激调节剂,通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合进而阻断2者与T细胞上的CD28的相互作用,抑制T细胞的激活。激活的T-细胞被认为与类风湿性关节炎(RA)发病机制相关,且大量存在于RA患者的关节滑膜中。T-细胞完全激活至少需要得到来自抗原递呈细胞的2种信号,其中T细胞上的CD28与抗原递呈细胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信号传导的关键步骤。
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