目前,骨关节炎治疗的主要目的是通过各种措施减轻关节疼痛和改善关节功能。临床治疗包括非手术和手术治疗,以前者为主,而药物治疗构成了非手术治疗的主要组成部分。骨关节炎的主要治疗药物为镇痛药和非甾体抗炎药,但这些药物往往会引起严重的胃肠道和心血管不良反应,尤其是长期应用时。最理想的治疗药物是既能减轻关节疼痛又能延缓关节结构破坏进展的病程改善药物。过去十年,在全世界范围内,软骨的组成成分软骨素和氨基葡萄糖被越来越多的指南所推荐使用。
氨基葡萄糖
氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖,是软骨基质和滑液中聚氨基葡萄糖的成分之一。补充外源性的氨基葡萄糖,除了提供体内合成糖胺多糖的二糖单位的前体外,还可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖和胶原蛋白,补充软骨基质的丢失成分,提高软骨细胞的修复能力;抑制溶酶体酶、胶原酶和磷脂酶A2等水解酶的释放,减少对关节软骨基质的水解破坏,从而保持软骨基质的正常代谢。此外,氨基葡萄糖可以通过防止损伤细胞的超氧化自由基的产生,发挥抗炎效应,促使软骨基质的修复和重建,从而可延缓骨关节炎的病理过程和关节结构破坏的进程。
氨基葡萄糖作为一种关节软骨的营养补充,早在20世纪60年代就开始在欧洲用于关节炎的治疗,90年代中期起在美国风靡一时。目前,氨基葡萄糖仍是美国最受欢迎的关节软骨营养药物,在欧洲,该产品被作为处方药品进行管理。年,氨基葡萄糖全球总销售额大约为20亿美元(13亿英镑,8亿欧元),比年增加了60%,预计在年将达到23亿美元。
软骨素
硫酸软骨素(ChondroitinSulfate)是一种高度亲水性、凝胶状大分子多糖,由葡萄糖醛酸和硫酸氨基半乳糖组成的二糖单位重复连接而成。
在关节软骨的糖胺多糖中,硫酸软骨素含量最多,它由葡萄糖醛酸和硫酸氨基半乳糖组成的二糖单位重复连接而成。而硫酸软骨素与胶原纤维相连接,稳定软骨基质。其实除关节软骨外,在身体其它组织加肌腱、骨、椎间盘、角膜和心瓣膜也富含硫酸软骨素。
除了作为软骨基质的构成成分以外,硫酸软骨素还可通过以下两个机制来治疗骨关节炎:
1、竞争性抑制降解酶的活性,减少软骨基质和关节滑液成分的破坏;
2、减少纤维蛋白血栓的形成,平衡血栓形成的倾向。正常生理情况下,随着年龄的增加,人体的硫酸软骨素产量会逐渐减少,被活性较低的硫酸角质素取代,从而容易形成血栓阻塞血管,加重骨关节炎的病理。
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