病例介绍
XX,男,27岁,无业
腰背疼痛1年余,加重伴活动受限6月
既往病史:
有“慢性浆细胞性唇炎”病史4年,曾服用激素治疗(具体不详),有“胃溃疡”病史。
1年前,患者无明显诱因出现腰背部疼痛,以双侧臀部和腰部为主,呈持续性,休息后加重,医院就诊,诊断为“腰椎间盘突出”,服用中药后症状无明显改善。
6个月前,患者腰背疼痛程度加剧,并出现中背部疼痛,起床后有晨僵现象,不能行走,活动后改善,精神一般,睡眠及食欲较差,1年余体重下降90斤。医院查“HLA-B27阳性”。辅助检查结果:血沉严重增快(83mm/h),CRP严重升高(67.90mg/L),HLA-B27阳性。X线显示:胸椎、腰椎轻度骨质增生;双骶髂关节片未见明显异常。MRI显示:T4/5、T5/6椎间盘突出可能;T6-12椎体许莫氏结节形成;诸胸椎椎体信号均减低。诊疗情况不详。
5个半月前,患者因腰背痛1年余,加重伴活动受限1月,晨起后明显,活动后好转,为求进一步诊治至我院风湿免疫科就诊。入院查体结果:口唇肿大,下段胸椎和椎旁压痛,骶髂关节轻压痛,脊柱前伸、后屈和侧弯受限。四字征(+),Schober试验(+),枕壁墙距离7cm,腰骶关节试验(+)。辅助检查结果:白细胞计数略高(10.9×/L),血小板计数升高(×/L),血沉严重增快(74.00mm/h),CRP升高(35.50mg/L)。我院再次查阅外院所拍胸片结果:双侧骶髂关节面骨质密度增高,间隙欠清,以左侧为主,腰椎尚可。诊断为“血清阴性脊柱关节病(强直性脊柱炎?反应性关节炎?)、慢性浆细胞性唇炎”。予以免疫调节药:沙利度胺片50mg,口服,1次/晚;柳氮磺胺吡啶片0.5g,口服,2次/日。患者用药后诉全身瘙痒感,考虑由“沙利度胺”引起的过敏反应,遂停用沙利度胺,患者腰背疼痛和全身瘙痒感好转。患者有腰背部的炎性疼痛,X线示骶髂关节的骨质改变,关节间隙欠清,实验室检查示HLA-B27阳性,“强直性脊柱炎”诊断明确。T-SPOT阴性。初次给予英夫利西单抗mg,同时予以地塞米松5mg静滴抗过敏治疗,治疗中及治疗后无特殊不适。患者腰背部的疼痛好转,四字征(-),遂出院。出院时带药,包括免疫调节:柳氮磺胺吡啶片0.5g,口服,2次/日;止痛:艾瑞昔布片口服,0.1g,2次/日;护胃:泮托拉唑肠溶胶囊口服,40mg,1次/日;补钙:阿法骨化醇胶囊口服,0.25μg,1次/日。
5个月前,患者为巩固治疗于我院风湿免疫科门诊第二次接受英夫利西单抗mg治疗。
4个月前,患者为巩固治疗再次入院。查体结果:体重增加约10kg,口唇肿大,下段胸椎和椎旁压痛,骶髂关节轻压痛,脊柱前伸、后屈和侧弯受限。四字征(+),Schober试验(+),枕壁墙距离7cm,腰骶关节试验(+)。辅助检查结果:白细胞计数略高(10.2×/L),红细胞计数略高(5.63×/L),血沉增快(22.00mm/h),CRP正常(6.02mg/L)。结合病史及此次入院检查,患者“强直性脊柱炎、慢性浆细胞性唇炎”诊断明确。第3次给予英夫利西单抗mg静滴,同时予以地塞米松5mg静滴抗过敏治疗。患者腰背部的疼痛好转,遂出院。出院时带药,包括免疫调节:柳氮磺胺吡啶片0.5g,口服,2次/日;止痛:艾瑞昔布片口服,0.1g,2次/日;补钙:阿法骨化醇胶囊口服,0.25μg,1次/日。
2个月前,患者为巩固治疗第3次入院。查体结果:体重增加约12kg,口唇肿大,下段胸椎和椎旁压痛,骶髂关节轻压痛,脊柱前伸、后屈和侧弯受限。四字征(+),Schober试验(+),枕壁墙距离7cm,腰骶关节试验(+)。辅助检查结果:白细胞计数升高(11.9×/L),红细胞计数略高(5.76×/L),血小板计数升高(×/L),血沉增快(31.00mm/h),CRP升高(26.20mg/L)。结合病史及此次入院检查,患者“强直性脊柱炎、慢性浆细胞性唇炎”诊断明确。第4次给予英夫利西单抗mg静滴,同时予以地塞米松5mg静滴抗过敏治疗。患者腰背部的疼痛好转,遂出院。出院时带药,包括免疫调节:柳氮磺胺吡啶片0.75g,口服,2次/日;止痛:艾瑞昔布片口服,0.1g,1次/日;补钙:骨化三醇胶丸口服,0.25μg,1次/日。
现病史:
患者为继续巩固治疗第4次入院,查体结果:体重增加约20kg,口唇肿大,下段胸椎和椎旁压痛,骶髂关节轻压痛,脊柱前伸、后屈和侧弯受限。四字征(+),Schober试验(+),枕壁墙距离7cm,腰骶关节试验(+)。辅助检查结果:白细胞计数升高(13.2×/L),血小板计数升高(×/L),血沉增快(31.00mm/h),CRP升高(26.20mg/L)。结合病史及此次入院检查,患者“强直性脊柱炎、慢性浆细胞性唇炎”诊断明确。
第5次给予英夫利西单抗mg静滴,同时予以地塞米松5mg静滴抗过敏治疗。
患者腰背部的疼痛好转,遂出院。
1.注意休息,避免劳累及受凉,适当锻炼;
2.按时服药,1.5个月后门诊行第6次英夫利西单抗治疗;
3.出院时带药,包括免疫调节:柳氮磺胺吡啶片0.75g,口服,2次/日;止痛:艾瑞昔布片口服,0.1g,1次/日;补钙:骨化三醇胶丸口服,0.25μg,1次/日;
4.不适随诊。
病例分析
该病例发病初期,医院未得到准确诊断,按照“腰椎间盘突出”治疗因而未见疗效,以致延误了治疗时间,导致病情不断进展,直至患者出现疼痛加重及活动受限1月后才在风湿免疫科得到诊疗。经体查、实验室检查及影像学检查后才确诊为“强直性脊柱炎”。最初患者先接受了沙利度胺,虽腰背部疼痛有所减轻,但众所周知沙利度胺的副作用极大,容易引起过敏反应,而恰恰该患者对沙利度胺过敏,表现在患者用药不久即出现全身瘙痒感。在换用生物制剂——英夫利西单抗治疗后,患者于治疗中及治疗后无特殊不适,且腰背部疼痛好转。由此可见英夫利西单抗的安全性较好,不易引起过敏反应。
为了巩固治疗,患者多次入院持续接受英夫利西单抗治疗,也取得了一定的疗效。从查体结果看,自患病起患者腰背部疼痛,精神一般,睡眠及食欲较差,患病1年余体重竟下降了90斤,四字征阳性;但经初次接受英夫利西单抗治疗后,患者即从中获益,表现在腰背部疼痛好转,四字征阴性,精神和睡眠较前改善,食欲增加,短短一个半月体重竟增加了10kg,足见英夫利西单抗能迅速缓解症状,使患者的精神面貌焕然一新。
在使用英夫利西单抗治疗2次后,患者的CRP即恢复正常,血沉也明显减缓,由入院时的74.00mm/h降至22.00mm/h。之后2次用药后,患者腰背部的疼痛好转,体重一直持续增加,实验室指标也一直保持稳定,未出现较大范围的波动。足见持续使用英夫利西单抗治疗能够使患者症状长期得到缓解,并使患者的实验室检查结果趋于正常值。
英夫利西单抗治疗AS的临床疗效
足量(5mg/kg)使用英夫利西单抗治疗AS的疗效显著优于低剂量治疗。
一项研究共纳入包含17,例AS患者的14项TNF-α抑制剂疗效相关RCTs,采用贝叶斯网络分析方法对这些研究中的数据进行综合分析。横坐标轴为不同用药方案,纵坐标的值越大,表明疗效越差。由图可以看出,以安慰剂和依那西普25mgbiw分别作为对照得出的排名分析结果证实,5mg/kg英夫利西单抗是最有效的治疗方案。
持续使用5mg/kg英夫利西单抗治疗AS的疗效显著优于按需治疗。
一项随机对照研究将例活动性AS患者随机分为持续治疗组(n=)和按需治疗组(n=),持续治疗组于第0、2、6周分别接受5mg/kg英夫利西单抗治疗,之后每6周接受一次英夫利西单抗治疗;按需治疗组只在症状复发时于第0、2、6周分别接受5mg/kg英夫利西单抗治疗。主要终点为58周时达到ASAS20的患者比例。结果显示:58周时持续治疗组达到ASAS20的患者比例显著高于按需治疗组(P0.)。
5mg/kg英夫利西单抗快速起效、持久改善症状
一项研究共纳入例AS患者,随机分为英夫利西单抗治疗组(n=,英夫利西单抗5mg/kg直到96周)和安慰剂组(n=78,安慰剂治疗24周后改为英夫利西单抗5mg/kg,直到第96周)。在第24周时,英夫利西单抗治疗组有49%的患者达到低疾病活动度(BASDAI评分3),对照组只有18.7%,P0.;在周时,安慰剂组也开始获益,英夫利西单抗组和安慰剂组BASDAI评分3的患者分别占:61.8%、59%。结果提示:5mg/kg英夫利西单抗起效迅速,第1次给药后即可显著改善症状,并且能够持久改善症状。
5mg/kg英夫利西单抗显著提高AS患者生活质量
一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验(ASSERT)将例AS患者分为英夫利西单抗治疗组(n=)和安慰剂组(n=78),这些患者的用药方案为:于第0、2、6、12、18周分别输注5mg/kg英夫利西单抗/安慰剂。使用SF-36健康调查问卷评估基线和治疗24周时患者生活质量的变化。结果显示:24周时英夫利西单抗治疗组患者身体部分评分相对于基线达到的中位改变较安慰剂组有明显提高,心理部分的评分也有所提高,证明5mg/kg英夫利西单抗显著提高AS患者生活质量。
5mg/kg英夫利西单抗有效改善AS患者的生产力
ASSERT研究还评估了5mg/kg英夫利西单抗对AS患者生产力的影响。24周时,英夫利西单抗治疗组生产力评分相对于基线的中位变化是2.1,而安慰剂组是0.7,两组相比差异显著(P0.05)。该结果提示:5mg/kg英夫利西单抗有效改善AS患者的生产力。
5mg/kg英夫利西单抗能恢复伴有脊柱关节强直的重度活动性AS患者的工作生产能力
一项临床研究评估了5mg/kg英夫利西单抗对伴/不伴脊柱关节强直的重度活动性AS患者生产力的影响。由下图看出,治疗1年后大部分重度活动性AS患者都返回到了全职工作中。这提示我们:5mg/kg英夫利西单抗能恢复伴有脊柱关节强直的重度活动性AS患者的工作生产能力。
结语
如今正是春暖花开的时节,工作之余您或许会带着家人去公园踏青散步,享受美好的幸福时光。可是,这位患者却因为得了强直性脊柱炎,行动不便而失去了工作,刚结婚不久的妻子也离他而去,留给他的只有疾病带来的身心的痛苦,以及昂贵的医疗费用带来的沉重负担,而医生使用生物制剂治疗给他的未来带来了希望。
现在,他早晨起床后腰背已经不那么疼痛难忍,他只要持续接受规范化的生物制剂治疗,相信在不久的将来,他就可以回到工作中去,靠自己的辛勤劳动赡养年迈的父母。
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