玻璃酸钠的故事
玻璃酸钠是一种高分子多糖,能锁住大量水分,透明、黏稠、润滑,广泛存在于动物的多种组织中,比如眼睛的玻璃体、关节、肌腱中,是关节滑液的主要成分、也是软骨基质中的主要成分。
年,科学家从牛眼球的玻璃体中分离获得,命名为玻璃酸钠,又名透明质酸。70年代在欧洲,赛马的马匹因过度奔驰,很容易损伤关节,兽医们试着将玻璃酸钠注射到马的关节腔内,发现赛马的比赛表现能够提高。此后,药物学家从鸡冠中提取玻璃酸钠,作为医用品治疗人的骨关节炎,也取得了良好的效果。年,玻璃酸钠首先在日本获得临床许可,用于临床治疗骨关节炎和肩关节炎,90年代,美国也在食品药品监督管理局(FDA)的批准下,开始使用。
现在,医用的玻璃酸钠被用作膝骨关节炎、肩关节炎的治疗,在眼科手术、腹腔手术使用防止黏连;另一种用途是运动员,美国和日本的职业棒球队员,由于膝关节和肩关节承受大负荷的运动和劳损,所以也有很多队员使用玻璃酸钠注射在关节腔内,起到保护关节的作用;玻璃酸钠还有一种用途是美容,涂抹在皮肤上起到保湿的作用,也有注射到皮肤内,起到除皱的作用。
玻璃酸钠的作用机理
药理特性
治疗作用
临床获益
黏弹补充和促进自身透明质酸合成
润滑软骨和滑膜,缓解关节应力作用
缓解疼痛,阻遏关节损伤
抑制IL-6、MMPs、TNF表达
抑制炎症
缓解疼痛,阻遏关节损伤
蛋白多糖合成,胶原纤维合成,抑制蛋白多糖渗出
改善软骨代谢,促进软骨修复
保护和修复关节软骨
覆盖和钝化疼痛受体
缓解疼痛
骨关节炎(OA)是中老年人群中最常见的关节疾病,调查研究显示,60岁以上的人群中患病率可达50%,75岁以上人群中则达80%,该病致残率高达53%。OA已成为老年人致残头号杀手!
☆玻璃酸钠治疗OA——多重机制
1.补充关节内玻璃酸钠,持续缓解症状
注入关节内的玻璃酸钠,补充或提高滑液中玻璃酸钠含量,以不同形式在关节腔内软骨和滑膜等组织表面聚积,发挥润滑功能,缓解关节应力作用,保护关节内结构;还可促使滑膜细胞产生内源性高分子玻璃酸钠,促进硫酸软骨素和糖蛋白的合成。正因如此,虽然大多数外源性玻璃酸钠半衰期不超过1天,但其延长了关节内玻璃酸钠的半衰期以及对关节的保护作用,并刺激体内滑膜细胞产生内源性玻璃酸钠,促进关节功能的恢复。研究发现,阿尔治关节腔内注射治疗OA,一周可见OA疼痛的有效缓解,效果可持续六个月甚至一年,类似“超长缓释剂”。
2.抗炎作用
玻璃酸钠通过与HA受体细胞黏附分子(CD44)和透明质酸调节的运动受体(RHAMM)等结合减少炎性细胞的数量,调整细胞因子的表达;抑制炎性反应,减少白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶(MMPs)、肿瘤坏死因子(TNF)等的表达,减轻关节滑膜、软骨遭受炎性反应的破坏,对关节组织起保护作用。
3.止痛作用
玻璃酸钠通过抗缓激肽和酶活性,并遮蔽痛觉受体而降低痛觉敏感性,迅速而持久地缓解关节疼痛,改善关节运动功能。
4.保护和修复关节软骨
体外培养及动物实验表明,玻璃酸钠可抑制炎性关节中酶、自由基、炎性介质等对软骨的破坏,并加速软骨的合成代谢,以保护和修复关节软骨。玻璃酸钠可抑制软骨细胞培养液中细胞基质层软骨蛋白多糖、纤溶酶和其他高分子的释放,玻璃酸钠高分子通过糖-糖、糖-蛋白质间相互作用增加关节软骨表面附近的黏性,这种黏性的增加对关节软骨有保护作用。
☆玻璃酸钠治疗OA——全面获益
回顾文献,国内学者陈卫衡、滕学仁、王维山等分别对HA注射治疗髋、膝、踝等关节OA进行了临床研究,结论表明关节腔注射HA治疗髋、膝、踝轻中度OA能明显缓解疼痛,改善关节功能,并提高OA关节清理术后疗效。大量国外学者报道注射HA治疗OA的临床疗效观察、随机对照研究及回顾荟萃分析表明:关节腔注射HA治疗膝、髋、肩、踝等关节的轻中度OA能明显、持久缓解疼痛,减少口服非甾体抗炎药(NSAIDs)的用量,减少胃肠道等不良反应;并在一定程度上改善关节功能。一项纳入29个随机对照试验的Meta分析,结果发现美国FDA批准的玻璃酸钠产品使用4-26周可以有效缓解膝关节疼痛症状并改善关节功能,此Meta分析最大的发现是美国FDA批准的关节腔内注射玻璃酸钠产品不会增加安全性风险。
综上所述,玻璃酸钠进入体内后不仅能发挥增加关节润滑、减少关节摩擦等物理作用,而且能促进自身玻璃酸钠合成,缓解关节应力作用;抑制IL-6、TNF-α、MMPs等炎症介质表达,减轻滑膜炎症;覆盖和钝化疼痛受体,迅速而持久缓解关节疼痛;促进蛋白多糖和胶原蛋白的合成等,改善关节滑膜和软骨代谢,从而对关节组织起保护作用。因此,玻璃酸钠对关节组织的保护、润滑、镇痛、修复软骨等作用改善关节内环境,是轻中度OA治疗的优选,并在多个国家的治疗指南中被推荐。
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