要成功实现干细胞治疗骨关节炎，除合适的细胞来源及对细胞成软骨过程的精确调控外，还需要选择合适的植入方式和合适的干细胞剂量。
支架植入
支架是向移植细胞所在微环境提供营养的一种载体。也就是说，支架经常被用来作为细胞基质，构成细胞微环境的细胞载体。按其构成材料不同可分为胶原蛋白、纤维、透明质酸等多种类型。目前常用的生物支架有胶原羟基磷灰石支架、Ⅰ型胶原蛋白支架、脱细胞人体组织支架等。支架植入治疗骨关节炎，就是将干细胞包被于生物支架中，再加入不同生长因子，然后通过关节手术将其植入目的区域，从而达到修复软骨的目的。
MSC能够向软骨细胞分化，并分泌细胞外基质，与透明软骨结构特性类似。但不同来源的MSC向软骨细胞分化潜能存在差异，分化过程中存在过度分化现象。绝大多数组织工程研究致力于在支架中加入诱导MSC向软骨细胞分化的因子，最终构建功能完好的全层软骨组织。这一策略已在较小的软骨缺损模型中得到良好效果，但骨节炎软骨缺损范围较大，尚缺乏研究支持。目前，支架的MSC的植入组织工程方法并不作为常规使用。
关节腔单独注射
作为局部应用，关节腔注射MSC或脂肪干细胞有许多优点，不仅能够强化关节修复，还可减缓骨关节炎导致的退变，同时也是治疗骨关节炎最简单易行的方法。目前已有大量研究证实关节腔内直接注射MSC对骨关节炎有肯定的治疗作用。
梁建基等在26例轻中度骨性关节炎患者的膝关节腔注射自体MSC(2×10^7个)，3周后与对照组相比显示膝关节功能明显改善。OrozcoL等报告12例骨关节炎患者接受4×10^7个自体MSC关节腔注射后，通过MRIT2显像提示软骨形态和质量改善。EmadedinM等报告18例踝关节、髋关节或膝关节的骨关节炎患者，在关节腔注射MSC后12个月显示出良好的安全性以及功能和疼痛的改善。所有这些研究证明，MSC或脂肪干细胞注射关节腔在骨关节炎治疗中的安全性和耐受性。
关节腔混合注射
干细胞治疗骨关节炎的关节腔混合注射，是指干细胞联合生长因子、细胞因子与支架混合植入，通过植入混合有细胞因子或生长因子的支架来提高疗效。MSC或脂肪干细胞混合富血小板血浆(PRP)注射关节腔，是目前关节腔混合注射中应用较多的一种方式。
PRP是一种富含转化生长因子-β(TGF-β)、血小板源性生长因子等软骨化生长因子的自体组织，是用来治疗软骨损伤的理想组织来源。临床研究证实，使用PRP治疗后膝关节功能改善，经MRI证实能够修复损伤，且修复组织与原关节面软骨组织相容性好。
有研究表明，细胞因子之间有协同作用，MSC或脂肪干细胞分泌多种细胞因子，以及PRP激活时释放的多种细胞因子，在修复软骨时相互协同，可增强修复能力。也就是说，MSC或脂肪干细胞与PRP混合注射治疗骨关节炎，可以起到协同增效的作用，疗效优于单独注射干细胞或PRP。
KohYG等的一项照研究显示，对实验组21例患者实施高位胫骨截骨术(HTO)与关节腔注射脂肪干细胞与PRP混合液联合治疗，对对照组23例患者实施HTO与关节腔注射单纯PRP治疗，随访24个月，实验组疼痛缓解、骨关节炎病情改善明显优于对照组，经关节镜评价软骨缺损发现，实验组50%患者软骨缺损处存在纤维软骨修复，而对照组仅10%患者存在类似现象。
KohYG等对25例膝骨关节炎患者，应用脂肪MSC与PRP混合注射。与治疗前相比，患者疼痛明显减轻，膝关节功能明显改善。PakJ对2例骨关节炎患者进行关节腔注射脂肪干细胞、PRP、透明质酸钠(HA)联合微量地塞米松治疗，3个月后MRI检查显示，2例患者关节软骨均较治疗前明显增多，疼痛明显减轻，关节活动度明显增强。
治疗所需干细胞的数量
植入体内的干细胞数量是影响预后的重要因素。大部分利用骨髓来源MSC的研究认为，收集10×10^6至20×10^6的数目最为合适，最低必须达到8×10^6个MSC才可以发挥修复损伤的作用。Davatchi等使用了8×10^6个干细胞进行试验，治疗效果并不理想，该研究认为至少10×10^6个MSC才是修复损伤的保障。有研究显示，脂肪MSC要求数目略少于骨髓MSC。Koh和Choi使用1.89×10^6至4×10^6个脂肪MSC进行膝骨关节炎的治疗，疾病症状均得到改善，但是结果有争论，Jo等认为这些数量的脂肪来源MSC并不足以使损伤得到修复。
参考文献
毕懿康，亓建洪．间充质干细胞在骨性关节炎治疗中的应用[J]．中国矫形外科杂志，，26(19)：-．
崔云鹏，曹永平．间充质干细胞治疗骨关节炎[J]．中国矫形外科杂志，，26(1)：48-51．
DemoorM,OllitraultD,Gomez-LeducT,etal.Cartilagetissueengineering:molecularcontrolofchondrocytedifferentiationforpropercartilagematrixreconstruction[J].BiochimBiophysActa,,(1):-.
LiQ,TangJ,WangR,etal.Comparingthechondrogenicpotentialinvivoofautogeneicmesenchymalstemcellsderivedfromdifferenttissues[J].ArtifCellsBloodSubstitImmobilBiotechnol,,39(1):31-38.
BarryF,MurphyM.Mesenchymalstemcellsinjointdiseaseandrepair[J].NatRevRheumatol,,9(10):-.
PeterLEMvanLent,WimBvandenBerg.Mesenchymalstemcelltherapyinosteoarthritis:advancedtissuerepairorinterventionwithsmoulderingsynocialactivation[J].ArthritisResTher,,15(2):.
崔云鹏，曹永平，刘恒，等.骨髓间充质干细胞治疗大鼠骨关节炎的实验研究[J].北京大学学报医学版，，47(2):-.
YangX,ZhuTY,WenLC,etal.Intraarticularinjectionofallogenicmesenchymalstemcellshasaprotectiverolefortheosteoarthritis[J].ChinMed,,:-.
梁建基，何智勇，刘康，等.关节腔注射自体骨髓间充质干细胞治疗轻中度骨性关节炎[J].中国组织工程研究，，21(14):-.
OrozcoL,MunarA,SolerR,etal.Treatmentofkneeosteoarthritiswithautologousmesenchymalstemcells:two-yearfollow-upresults[J].Transplantation,,97(11):66-68.
EmadedinM,GhorbaniLiastaniM,FazeliR,etal.Long-termfollow-upofintra-articularinjectionofautologousmesenchymalstemcellsinpatientswithknee,ankle,orhiposteoarthritis[J].ArchIranMed,,18(6):-.
美丽，刘少英，刘福艳，凌沛学．脂肪组织来源干细胞治疗骨关节炎研究进展[J]．国际骨科学杂志，，37（2）：-．
KohYG,KwonOR,KimYS,etal．Comparativeout
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